Please use this identifier to cite or link to this item: http://repository.hdzva.edu.ua/handle/repoHDZVA/306
Title: Діуретична, аналгезуюча та протизапальна активність нового похідного 1,8-дизаміщених 7-алкіл-3-метилксантинів
Other Titles: Диуретическая, анальгезирующая и противовоспалительная активность нового производного 1,8-дизамещенных 7-алкил-3-метилксантинов
Diuretic, analgesic and anti-inflammatory activity of new 1,8- disubstituted 7-alkyl-3-methylxanthine derivative
Authors: Дученко, Катерина Андріївна
Дученко, Екатерина Андреевна
Duchenko, Kateryna Andriivna
Keywords: 1,8-дизаміщені 7-алкіл-3-метилксантину
діуретична активність
нефропатія
водно-сольовий обмін
анальгезуюча дія
протизапальна дія
1,8-дизамещенные 7-алкил-3-метилксантина
диуретическая активность
нефропатия
водно-солевой обмен
анальгезирующее действие
противовоспалительное действие
1,8-disubstituted 7-alkyl-3-methylxanthines
diuretic activity
water-salt metabolism
analgesic action
anti-inflammatory action
Issue Date: 2017
Publisher: Харківська державна зооветеринарна академія
Citation: Дученко К. А. Діуретична, аналгезуюча та протизапальна активність нового похідного 1,8-дизаміщених 7-алкіл-3-метилксантинів : автореф. дис. … канд. мед. наук. / Катерина Андріївна Дученко. – Київ, 2017. – 30 с.
Abstract: Дисертацію присвячено скринінгу і встановленню залежності діуретичної активності від хімічної структури похідних 1,8-дизаміщених 7-алкіл-3-метилксантинів. Визначено сполуку-лідер за діуретичною дією – фуроксан, досліджено її гостру токсичність та встановлено, що ЛД50 фуроксану за внутрішньоочеревинного введення мишам і щурам становить 835 мг/кг і 1320 мг/кг відповідно, а ЕД50 при внутрішньошлунковому введені щурам становить 25 мг/кг. Доведено, що механізм діуретичної дії фуроксану пов’язаний із модулювальним впливом на мінералокортикоїдну активність, ренін-ангіотензинову, калікреїн-кінінову системи, синтез простагландинів. Встановлено роль активації натрійуретичного пептиду в механізмі діуретичного ефекту фуроксану. Визначено, що місцем реалізації сечогінної дії фуроксану є капіляри клубочків, а також проксимальний і дистальний відділи канальців нефрону. Встановлено позитивний вплив фуроксану на перебіг нефропатій, індукованої калію хроматом та доксорубіцином. Фуроксану притаманні аналгезуюча та протизапальна дії, що обґрунтовує можливість його застосування за нефропатій, які супроводжуються больовим та запальним процесами.
Description: Диссертация посвящена скринингу и установлению зависимости диуретического действия от химической структуры производных 1,8-дизамещенных 7-алкил-3-метилксантинов. По результатам компьютерного прогноза PASS из 90 впервые синтезированных соединений – 1,8-дизамещенных 7-алкил-3-метилксантинов – отобраны 30 перспективных веществ для дальнейшего фармакологического скрининга на диуретическую активность. По результатам скрининга определено соединение-лидер по диуретическому действию – 3-метил-7-(2-гидрокси-3-n-метоксифенокси)пропил-8-(фурил-2) метиламиноксантин (фуроксан), изучено его острую токсичность и установлено, что ЛД50 фуроксана при внутрибрюшинном введении мышам и крысам составляет 835 мг/кг и 1320 мг/кг соответственно, а ЕД50 при внутрижелудочном введении крысам составляет 25 мг/кг. Установлено, что диуретический эффект фуроксана как при однократном, так и при курсовом (7 дней) введении превышает по выраженности аналогичный эффект гидрохлортиазида, что верифицировано по увеличению суточного диуреза, натрийуреза, а также содержанию креатинина в моче, что свидетельствует об усилении скорости клубочковой фильтрации. Определено, что калийсберегающий эффект в большей степени присущ фуроксану, чем гидрохлортиазиду. Выраженный диуретический эффект фуроксана установлен также в условиях водной и солевой нагрузки. При водной нагрузке фуроксан усиливает диурез и натрийурез, превосходя мочегонный и натрийуретический эффекты гидрохлортиазида. При солевой нагрузке фуроксан значительно повышает мочевыделение и экскрецию ионов натрия (но не калия), что выгодно отличает его от гидрохлортиазида, оказывающего выраженный калийуретический эффект. Определена роль модуляции минералокортикоидной активности в реализации диуретического действия фуроксана. Совместное применение фуроксана с антагонистом альдостерона спиронолактоном приводит усилению диуреза и натрийуреза, а при введении фуроксана на фоне стимуляции альдостероновых рецепторов дезоксикортикостерона ацетатом наблюдается увеличение экскреции не только ионов натрия, но и калия. Диуретическая активность фуроксана опосредована также через влияние на ренин-ангиотензиновую систему, что определено выраженным усилением гидроуреза и скорости клубочковой фильтрации, снижением уровня креатинина плазмы и увеличением его экскреции с мочой при совместном применении исследуемого соединения с ингибитором ангиотензинпревращающего фермента эналаприлом. Установлено, что диуретическое действие фуроксана реализуется не только путем усиления клубочковой фильтрации, но и снижением реабсорбции натрия в проксимальных и дистальных канальцах нефрона. Механизм диуретического и натрийуретического действия фуроксана реализуется также через активацию натрийуретического пептида, калликреин-кининовой системы и стимуляцию синтеза простагландтинов (в частности, ПГЕ2), что определено в условиях водной и солевой нагрузок. Верифицировано нефропротекторное действие фуроксана по нормализации водно-солевого обмена и снижению патологических изменений в морфоструктуре почек при экспериментальных нефропатиях (токсических поражениях почек, индуцированных калия хроматом и доксорубицином). Установлено, что кроме выраженного диуретического и нефропротекторного действия фуроксану присущи анальгезирующая и противовоспалительная активность, что указывает на перспективность применения 3-метил-7-(2-гидрокси-3-n-метоксифенокси)пропил-8-(фурил-2)метиламиноксантина как перспективного корректора нефропатий разного генеза, сопровождающихся болевым синдромом и воспалительным процессом. Результаты диссертационного исследования являются экспериментальным обоснованием перспективности дальнейшей разработки новых диуретических и нефропротекторных средств среди производных 1,8-дизамещенных 7-алкил-3-метилксантинов. The thesis is devoted to the screening and pharmacological activity upon the chemical structure establishment among 1,8-disubstituted 7-alkyl-3-methylxanthine derivatives. The compound-leader in diuretic effect – furoxan was found out; its acute toxicity was investigated. Its LD50 by intraperitoneal injection to mice and rats is 835 mg/kg and 1320 mg/kg respectively, and the ED50 with intragastric administration to rats is 25 mg/kg. It was established that the mechanism of diuretic action of furoxan is associated with moderation of mineralocorticoid activity, renin-angiotensin and kallikrein-kinin systems and prostaglandin synthesis. The role of activation of natriuretic peptide in the mechanism of diuretic effect of furoxan was devoted. It was determined that the capillaries of the glomeruli and proximal and distal tubules of the nephron are the place of supply of furoxan diuretic action. The positive influence of furoxan on the course of the nephropathies induced by potassium chromate and doxorubicin was established. Furoxan is inherent the analgesic and anti-inflammatory action, which proves the possibility of its administration in nephropathies, accompanied by pain and inflammation.
URI: http://repository.hdzva.edu.ua/handle/repoHDZVA/306
Appears in Collections:14.03.05 "Фармакологія"

Files in This Item:
File Description SizeFormat 
Duchenko_avtoref_2017.pdf661.29 kBAdobe PDFThumbnail
View/Open


Items in DSpace are protected by copyright, with all rights reserved, unless otherwise indicated.