Please use this identifier to cite or link to this item: http://repository.hdzva.edu.ua/handle/repoHDZVA/314
Title: Пошук та розробка засобу для фармакологічної корекції нефро- та кардіопатії серед N-C8-заміщених і конденсованих похідних ксантину
Other Titles: Поиск и разработка средства для фармакологической коррекции нефро- и кардиопатии среди N-C8-замещенных и конденсированных производных ксантина
A search and development of mean is for the pharmacological correction of nefro- and kardiopatiy among N-C8-zamischenikhi of the condensed derivates of ksantinu
Authors: Корнієнко, Валентина Іванівна
Корниенко, Валентина Ивановна
Кornienko, Valentyna Ivanivna
Keywords: N-С8-заміщені і конденсовані похідні ксантину
бенфурам
водно-електролітний обмін
артеріальна гіпертензія
гіперліпопротеїнемія
гіперхо-лестеринемія
N-С8-замещенные и конденсированные производные ксантина
бенфурам
водно-электролитный обмен
артериальная гипертензия
гиперлипопротеинемия
гиперхолестеринемия
N-C8-substituted and condensed xanthine derivatives
benfuram
water and electrolyte metabolism
hypertension
hyperlipoproteinemia
hypercholesterolemia
Issue Date: 2016
Publisher: Харківська державна зооветеринарна академія
Citation: Корнієнко В. І. Пошук та розробка засобу для фармакологічної корекції нефро- та кардіопатії серед N-C8-заміщених і конденсованих похідних ксантину : автореф. дис. … доктора біологічних наук / Валентина Іванівна Корнієнко. – Київ, 2016. – 44 с.
Abstract: Дисертація присвячена скринінгу і встановленню залежності «структура –активність» N-С8-заміщених і конденсованих похідних ксантину. ЛД50 бенфураму при внутрішньочеревному уведенні мишам і щурам становить 750 ± 30,2 мг/кг і 1250 ± 46,5 мг/кг відповідно. ED50 при внутрішньошлунковому уведенні щурам становить 30 мг/кг. В умовах хронічного експерименту встановлено, що бенфурам не чинить негативного впливу на функцію життєво важливих органів і систем організму. На прикладі бенфураму доведено, що механізм діуретичної дії N-С8-замі-щених і конденсованих похідних ксантину зумовлений антагоністичною дією на ниркові альдостеронові рецептори, підвищенням клубочкової фільтрації, пригні-ченням секреції альдостерону, попередженням антидіуретичних ефектів мінера-локортикоїдів при сумісному застосуванні зі спіронолактоном, що пов'язано з нормалізацією водно-сольового обміну, вазодилатаційним ефектом судин і викликає посилення діуретичної дії. Гіпотензивна дія бенфураму підтверджена експериментально в гострих дослідах на кролях і щурах. Гіполіпідемічна дія бенфурму, ймовірно, зумовлена впливом на рецептори ЛПНЩ та ліпідний обмін у тварин. Для цього класу сполук доведена провідна роль активації натрійуретичного чинника в механізмі дегідратаційної дії. Встановлено, що місцем реалізації діуретичної дії бенфураму є дистальний і проксимальний відділи канальців нефрону.
Description: Диссертация посвящена скринингу и установлению зависимости «структура – активность» нового ряда органических соединений – N-С8-замещенных и конденсированных производных ксантина. LD50 бенфурама при внутрибрюшинном введении мышам и крысам составляет 750,0 ± 30,2 мг/кг и 1250,0 ± 46,5 мг/кг соответственно. ED50 при внутрижелудочном введении крысам составляет 30 ± 0,24 мг/кг. Установлено, что механизм диуретического действия N-С8-замещенных и конденсированных производных ксантина обусловлен повышением клубочковой фильтрации, угнетением секреции альдостерона, предупреждением антидиуретических эффектов минералокортикоидов при совместном применении со спиронолактоном, расслаблением сосудистой стенки, что приводит к усилению диуреза. Гипотензивное действие бенфурама подтверждено в опытах на кролях и крысах. Нефропротекторная активность бенфурама обоснована влиянием на альдостероновые рецепторы, почечное кровообращение, синтез ПГЕ2, каликреин-кининовую систему. Бенфурам повышает активность натрийуретического гормона, уменьшает объем внутрисосудистой жидкости, о чем свидетельствует его салуретический эффект, и объясняет дезинтоксикационное действие в условиях интоксикации. Кардиопротективное действие бенфурама вызвано снижением АД, активности гликолитических ферментов, что приводит к уменьшению расходов энергии на синтез атерогенных липидов и утилизацию их в пентозофосфатном цикле. Бенфурам снижает уровень холестерина в печени, стенке аорты, лактатдегидрогеназы в стенке аорты и повышает активность ЛПВП, что способствует защитной активности от атеросклеротических влияний на стенки сосудов. Кардио- и нефротропная активность определена модуляцией активности дофаминових рецепторов, о чем свидетельствует диуретический эффект на фоне блокады дофаминових рецепторов. Нефро- и кардиотропная активность доказана на фоне разных патологических моделей нефро- и кардиопатии. Коректирующее действие бенфурама обусловлено уменьшением нефротоксичности на доксорубициновой модели патологии, которое характеризуется уменьшением концентрации ионов натрия и калия в плазме крови. Экскреция ионов натрия с мочой увеличилась в 2,4 раза, ионов калия – в 1,14 раза, что превышает показатели контроля в 1,46 раза. На фоне доксорубициновой патологии после введения бенфурама значительно уменьшилось токсичное действие доксорубицина на почки и серце крыс. Бенфурам оказывает выраженную кардиопротекторную активность на модели изадринового миокардита, предотвращает развитие дегенеративно-дистрофических поражений кардиомиоцитов и развитие почечной недостаточности. Экспериментально доказано, что бенфурам не обладает раздражающим действием на слизистую оболочку желудка и двенадцатиперстной кишки. Установлено, что местом реализации диуретического действия бемфурама являются дистальный и проксимальный отделы извитых канальцев нефрона/ The thesis is devoted to the screening and the establishment of the "structure- activity" relationship of a new series of organic compounds - N-C8-substituted and condensed xanthine derivatives. Benfuram’s LD50 (the most active substance), while intraperitoneal administration to mice and rats was 750.0 ± 45.68 mg / kg and 1250.0 ± 46.29 mg / kg respectively. ED50 is equal to 30.0 ± 0.24 mg / kg while intragastric administration to rates. In chronic experiment, it was found, that benfuram affects not adversely on the function of vital organs and systems of rats. On benfuram’s example, it was proved, that mechanisms of diuretic effect of N-C8-substituted and condensed xanthine derivatives are caused by: an increase in glomerular filtration rate; inhibition of aldosterone secretion; a caution of antidiuretic effects of mineralocorticoids in a joint application with spironolactone associated with the normalization of water-salt metabolism; the relaxation of the vascular wall that leads to increased diuretic effect. Hypotensive effect of benfuram was confirmed in acute experiments on rabbits. The leading role of sodium-uretic factor activation in the mechanism of dehydration action for this series of compounds is proved. It was found, that the place of benfuram’s diuretic effect localization is both the distal and proximal parts of the convoluted tubules of the nephron.
URI: http://repository.hdzva.edu.ua/handle/repoHDZVA/314
Appears in Collections:14.03.05 "Фармакологія"

Files in This Item:
File Description SizeFormat 
Кornienko_avtoref_2016.pdf877.75 kBAdobe PDFThumbnail
View/Open


Items in DSpace are protected by copyright, with all rights reserved, unless otherwise indicated.